Percussionniste de formation, Jean-Claude Casadesus a étudié la direction d’orchestre avec Pierre Dervaux et Pierre Boulez. Directeur musical du Châtelet puis chef permanent à l’Opéra de Paris et à l’Opéra-Comique, il participe à la création de l’Orchestre des Pays de la Loire avant de créer en 1976 l’Orchestre National de Lille. Sous sa direction, l’O.N.L. devient une des toutes premières formations françaises dont la notoriété s’étend à travers les cinq continents.

Parallèlement, Jean-Claude Casadesus poursuit une carrière de chef d’orchestre dans le monde entier et est l’invité des orchestres de Moscou, Saint-Pétersbourg, Philadelphie, Salt Lake City, Baltimore, Montréal, Londres, Paris, Tokyo, Séoul, Taipei, Singapour ou encore des Berliner Symphoniker…

Également très actif à l'opéra, il dirige des grandes productions lyriques à Monte-Carlo et Trieste, dans les festivals d’Aix-en-Provence et d’Orange, à l’Orchestre de Paris, à l’Opéra des Flandres et bien entendu à l'Opéra de Lille (Carmen en 2010 – parution du DVD en mai 2011).

Ardent défenseur de la musique contemporaine, il a notamment obtenu le prix Charles Cros pour l’enregistrement de la Première Symphonie d'Henri Dutilleux. Président de Musique Nouvelle en Liberté, il a mis en place depuis 2001 des résidences de compositeurs dans le cadre desquelles il accueille actuellement Bruno Mantovani.

Une trentaine d’enregistrements à la tête de l’O.N.L. lui ont valu plusieurs récompenses. Récemment, un « Choc Classica » lui a été décerné pour le CD Par la chute d'Adam en hommage à Olivier Greif (chez Accord) avec l'Orchestre national de France et Henri Demarquette au violoncelle. En 2004, les Victoires de la Musique Classique lui décernent une Victoire d’Honneur.

Il est l’auteur d’un livre Le plus court chemin d’un cœur à un autre (aux Éditions Stock).